Die Stadt Panagyurishte entstand auf einem Land, das seit der Antike bewohnt ist. Hier wurden prähistorische Denkmäler, Siedlungen aus der Eisenzeit und thrakische Siedlungen gefunden.
An ihrem heutigen Standort entstand die Stadt auf der Grundlage der umliegenden Stadtteile und der mittelalterlichen Festungen Duschkowtschenin und Krasen um das 15. Die erste Erwähnung der Stadt Panagyurishte findet sich in einem türkischen Register von 1576. Zwei Zuwanderungen - von mazedonischen Flüchtlingen im 16. Jahrhundert und 200 Familien aus dem Dorf Voynika in der Region Jambol - bestimmten zusammen mit der einheimischen Bevölkerung über mehrere Jahrhunderte hinweg die rein ethnische Zusammensetzung der Bevölkerung. Während der osmanischen Herrschaft hatte Panagyurishte den Status einer Soldatensiedlung und genoss erhebliche Privilegien.
Legenden verbinden die Gründung der Stadt mit den dramatischen Zeiten nach der osmanischen Invasion auf dem Balkan Ende des 15. Jahrhunderts. Die Stadt hat ihren Namen von dem kleinen Jahrmarkt, der früher an den Ufern des Flusses abgehalten wurde (panagyur ist im Südwestbulgarischen ein Synonym für Jahrmarkt). Während der Sklaverei wurde neben dem türkischen Namen Otlukkköy auch der Name Kamengrad verwendet.
In der zweiten Hälfte des 18. Jahrhunderts und zu Beginn des 19. Jahrhunderts erlebte Panagyurishte einen großen wirtschaftlichen und kulturellen Aufschwung.
Rund um Panagyurishte gibt es eine Reihe von archäologischen Denkmälern - Zeugen der antiken und mittelalterlichen Vergangenheit. Im Jahr 1949 wurde in der Nähe der Stadt der einzigartige und weltberühmte Goldschatz von Panagyursko entdeckt. Panagyurishte ist eines der Zentren der bulgarischen Wiedergeburt und der Kämpfe um die nationale Befreiung.
Panagyurishte ist ein Name - ein Symbol für die nationalen Befreiungskämpfe in Bulgarien gegen die osmanische Herrschaft. Während des Aprilaufstands war die Stadt das Zentrum des IV. revolutionären Bezirks. Hier erhob sich die Bevölkerung in Massen und organisierte den Kampf gegen die jahrhundertealten Sklavenhalter. Oborischte - der Ort, an dem die Entscheidungen für den Aufstand getroffen wurden - war der Vorläufer des bulgarischen Parlamentarismus und der Demokratie. Die Apostel Georgi Benkovski, Panayot Volov, Georgi Ikonomov, der Chronist Zahari Stoyanov, lokale Aktivisten, die zu Nationalhelden wurden - Pavel Bobekov, Naiden Drinov, Pop Gruyo Banski, Dimitar Koklev, Pop Nedelyo Ivanov und die Woiwoden von Panagyur Ivan Parpulov (Orcho), Ilyo Stoyanov und Kroicho Samohhodov verwirklichten ihr revolutionäres Talent im Gebiet Panagyur. Die Heldentat der legendären Jungfrau Rayna Knyaginya wurde zu einem der Symbole des Kampfes. Der freiheitsliebende Geist des Volkes von Panagyur schloss sich ihnen in den Kämpfen für nationale Befreiung und soziale Gerechtigkeit an, in denen sie über 1100 teure Opfer brachten.
Der historische Ort "Oborishte" befindet sich etwa 7 Kilometer nordwestlich von Panagyurishte, versteckt im Schoß von Sredna Gora. Hier fand im Frühjahr 1876 die erste große bulgarische Nationalversammlung statt. Das 1982 errichtete Denkmal bewahrt die Namen der Teilnehmer und erinnert an die Reinheit, den Heldenmut und die Selbstaufopferung des bulgarischen Volkes. Jedes Jahr versammeln sich Bulgaren aus dem ganzen Land am 2. Mai während der nationalen Feierlichkeiten zu Ehren der Jahrestage des Aprilaufstandes am Denkmal in Oborishte zu einer nationalen Wallfahrt.